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三氟啶磺隆对哺乳动物毒性较低，大鼠急性经口LD₅₀大于5000mg/kg，急性经皮LD₅₀大于2000mg/kg，吸入LC₅₀大于5.03mg/L，属于微毒级别。对鸟类、鱼类、蜜蜂和家蚕的生态毒性也较低，在常规试验条件下无致突变、致畸和生殖毒性，对兔皮肤和眼睛无刺激性，对豚鼠皮肤无致敏作用。
在使用三氟啶磺隆中存在一定的药害风险，棉花施药时应避开心叶生长期，部分敏感品种可能出现短暂叶片黄化或灼伤，一般可在一周内恢复。该药剂在土壤中的半衰期通常为7至15天，降解速度受土壤类型、pH值和微生物活动影响。使用时不宜与有机磷类农药或强酸性物质混用，草坪施药时建议将水体pH值调节至中性附近，每季作物一般 使用一次，新播种或未成坪草坪应避免施用。
操作三氟啶磺隆时需做好个人防护，佩戴防渗手套、防护面罩和防护服，施药后及时清洗手脸，孕妇及哺乳期人员应避免接触。皮肤接触后应立即脱去污染衣物，用大量清水冲洗；眼睛溅入需持续冲洗至少15分钟并及时就医；吸入后应转移至空气新鲜处休息，必要时实施人工呼吸；误服后不可催吐，可服用医用活性炭并携带药剂标签就医。
储存三氟啶磺隆时需密封放置在干燥、避光、通风处，加锁保管并远离食品、饲料和水源。运输过程中应防止高温暴晒和雨淋，避免包装破损。空包装需按危险废物规范处置，施药器械使用后要用清水 清洗，防止残留药剂造成后续作物药害。